Workpackages

WP1 : Identification de nouveaux gènes dans les maladies des petits vaisseaux cérébraux

WP leader : Elisabeth Tournier-Lasserve

Participants : Emmanuelle Genin, Hugues Chabriat
Investigateurs et collaborateurs associés : Kilan Le Guennec, Gaëlle Marenne

Tâche 1 : Nous identifierons de nouveaux gènes responsables de formes mendéliennes de maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 2 : Nous identifierons des variants rares exerçant des effets importants dans les maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 3 : Nous développerons de nouveaux outils bio-informatiques pour ces études génétiques.

WP2 : Identification and preclinical validation of druggable targets in CADASIL

WP leader : Dr Anne Joutel

Participants : Pr Serge Charpak, Dr Anne Joutel, Pr Denis Vivien
Investigateurs et collaborateurs associés : Carine Ali, Virginie Dubosclard, Alexandre Varangot

Tâche 1 : We will characterize Notch3ECD species and their contribution to the pathogenesis using in vitro, ex vivo and in vivo paradigms.

Tâche 2 : We will conduct preclinical safety and efficacy evaluations of passive immunization targeting Notch3ECD in three distinct mouse models of CADASIL. We will also investigate the mechanism of action of anti-Notch3ECD antibodies and develop a biological marker of therapeutic efficacy.

Tâche 3 : We will identify proteomic changes in the gliovascular unit and investigate their involvement in disease pathogenesis through interventions in mice.

WP3 : Nouvelles approches dans la compréhension de la dysfonction cérébrovasculaire dans CADASIL

WP leader : Serge Charpak

Participants : Benoit Ho-Tin-Noe, Anne Joutel
Investigateurs et collaborateurs associés : Davide Boido, Yannick Goulam, Yacine Boulaftali

Tâche 1 : Nous développerons une nouvelle technique d’imagerie ultrasonore pour explorer la micro-circulation cérébrale chez la souris.

Tâche 2 : Nous utiliserons cette nouvelle technique pour étudier les altérations fonctionnelles des vaisseaux cérébraux des souris CADASIL.

Tâche 3 : Nous explorerons de nouveaux mécanismes à l’origine des lésions cérébrales.

WP4 : Innovative imaging markers of subtle microvascular and tissue changes

WP leader : Cyril Poupon

Participants : Habib Benali, Isabelle Bloch, Hugues Chabriat, Anne Joutel, Grégoire Mercier, Michel Paques, Florence Rossant,  Ramin Tadayoni, Nicolas Chateau – Imagine Eyes
Investigateurs et collaborateurs associés : Valérie Krivosic, Barbara Lamory-Bardet, Xavier Levecq, RIkesh Rajani

Tâche 1 : AO to analyse retinal vessels at ultrahigh resolution at both the functional and structural level,

Tâche 2 : Multimodal imaging to assess neurovascular coupling.

Tâche 3 : Diffusion MR microscopy to detect subtle cerebral tissue changes. Diffusion MR microscopy will also be applied to CADASIL mouse models to better align clinical with preclinical studies.and

Tâche 4 : IVIM to detect changes in vascular beds.

WP5 : New tools for clinical evaluation in CADASIL and validation through an early-stage clinical trial

WP leader : Hugues Chabriat

Participants :Sylvie Chevret, Grégoire Mercier, Sophie Tezenas du Montcel, Fabrice Vincent – Medpace Imaging Core Laboratory
Investigateurs et collaborateurs associés : Sandrine Brice, Valentin Demeusy, Solange Hello, Eric Jouvent, Jessica Lebenberg, Claire Pacheco, Florent Roche, Abbas Taleb, Hongchen Wang

Tâche 1 : The development of innovative global scales for clinical evaluation of cerebral small vessel diseases.

Tâche 2 : The development of a self-learning, dynamic, predictive model for individual prognostic evaluation.

Tâche 3 : The development of an integrated computerized solution for quantification of MRI markers on the web.

Tâche 4 : An early stage clinical trial testing a new strategy for slowing progression of ischemic cerebral lesions.

WP6 : Virtual centralized rehabilitation of early cognitive deficits and disability in CADASIL

WP leader : Genious

Participants : Philippe Azouvi, Hugues Chabriat, Olivier Godefroy, Grégoire Mercier, Pascale Pradat-Diehl, Alain Yelnik, Pierre Foulon – Genious
Investigateurs et collaborateurs associés : Agnès Aubert, Lucie Bertholier, Mélanie Freyder, Sofia Gueorguieva, Aurélie Granger, Dominique Hervé, Aude Jabouley, Heidi Jean-Marie, Laeticia Lacan, Carla Machado, Jenica Pastor, Christine PIcq, Victorine Quintaine, Sonia Reyes, Christina Rogan, Martine Roussel, Alexis Schnitzler,Sophie Tasseel-Ponche, Sylvain Trotel, Thierry Touré, Marie Villain, Agnès Weill Chounlamountry

Tâche 1 : Development of mini-games for evaluation of cognitive impairment and motor difficulties.

Tâche 2 : Development of therapeutic videogames for improving cognitive impairment and motor difficulties.

Tâche 3 : Assessment of the mini-games and therapeutic videogames in a pilot randomized studys.

Tâche 4 : Evaluation of the multidimensional health system performance of those mini-games and therapeutic videogames.

WP7 : Réflexion sur les questions éthiques et sociales soulevées par les innovations dérivées du projet

WP leader : Vololona Rabeharissoa

Participants : Hugues Chabriat, Christine Dosquet, Association Cadasil France
Investigateurs et collaborateurs associés : Madeleine Akrich, Florence Patterson, Catherine Surjous

L’objectif du WP7 est d’apporter un éclairage original concernant les questions éthiques et sociales autour du projet pour améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients CADASIL.

Tâche 1 : Nous ferons une revue de la littérature sur les implications du diagnostic pré-symptomatique, les résultats rapportés par les patients et l’auto-évaluation de leur maladie.

Tâche 2 : Nous aurons également une réflexion sur les questions éthiques et sociales concernant le diagnostic et la prise en charge des patients auprès des professionnels et des patients.

Tâche 3 : Nous formaliserons les connaissances et les attendus des patients et de leur entourage.

Le projet TRT_cSVD bénéficie d’une aide de l’État gérée par l’Agence
Nationale de la Recherche au titre du programme d’Investissements d’avenir
portant la référence ANR-16-RHUS-004

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