Les workpackages

WP1 : Identification de nouveaux gènes dans les maladies des petits vaisseaux cérébraux

WP leader : Elisabeth Tournier-Lasserve

Participants : Emmanuelle Genin, Hugues Chabriat
Investigateurs et collaborateurs associés : Kilan Le Guennec, Gaëlle Marenne

Tâche 1 : Nous identifierons de nouveaux gènes responsables de formes mendéliennes de maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 2 : Nous identifierons des variants rares exerçant des effets importants dans les maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 3 : Nous développerons de nouveaux outils bio-informatiques pour ces études génétiques.

WP2 : Identification et validation préclinique de nouvelles cibles thérapeutiques dans CADASIL

WP leader : Anne Joutel

Participants : Serge Charpak, Denis Vivien
Investigateurs et collaborateurs associés : Carine Ali, Virginie Dubosclard, Alexandre Varangot

Tâche 1 : Nous caractériserons les différentes espèces de Notch3 et leur implication dans la maladie

Tâche 2 : Nous effectuerons des évaluations précliniques de l’innocuité et de l’efficacité de la vaccination passive ciblant Notch3 dans plusieurs modèles de souris CADASIL. Nous étudierons également les mécanismes d’action des anticorps anti-Notch3 et développerons des marqueurs biologiques de l’efficacité thérapeutique.

Tâche 3 : Nous identifierons les modifications protéomiques au niveau de l’unité gliovasculaire et étudierons leur implication dans les mécanismes de la maladie par des approches pharmacologiques ou génétiques chez la souris.

WP3 : Nouvelles approches dans la compréhension de la dysfonction cérébrovasculaire dans CADASIL

WP leader : Serge Charpak

Participants : Benoit Ho-Tin-Noe, Anne Joutel
Investigateurs et collaborateurs associés : Davide Boido, Yannick Goulam, Yacine Boulaftali

Tâche 1 : Nous développerons une nouvelle technique d’imagerie ultrasonore pour explorer la micro-circulation cérébrale chez la souris.

Tâche 2 : Nous utiliserons cette nouvelle technique pour étudier les altérations fonctionnelles des vaisseaux cérébraux des souris CADASIL.

Tâche 3 : Nous explorerons de nouveaux mécanismes à l’origine des lésions cérébrales.

WP4 : Nouveaux marqueurs d’imagerie des lésions tissulaires et de la micro-circulation cérébrale

WP leader : Cyril Poupon

Participants : Habib Benali, Isabelle Bloch, Hugues Chabriat, Anne Joutel, Grégoire Mercier, Michel Paques, Florence Rossant,  Ramin Tadayoni, Nicolas Chateau – Imagine Eyes
Investigateurs et collaborateurs associés : Valérie Krivosic, Barbara Lamory-Bardet, Xavier Levecq, RIkesh Rajani

Tâche 1 : Nous développerons de nouveaux marqueurs au niveau des vaisseaux rétiniens en utilisant l’optique adaptative.

Tâche 2 : Nous explorerons les modifications de la réactivité cérébro-vasculaire en imagerie fonctionnelle cérébrale.

Tâche 3 : Nous utiliserons l’imagerie microscopique de diffusion pour étudier les altérations précoces du tissu cérébral.

Tâche 4 : Nous utiliserons l’imagerie de diffusion IVIM (Intra Voxel Incoherent Motion) pour détecter les altérations précoces de la micro-circulation cérébrale.

WP5 : Nouveaux outils d’évaluation clinique dans CADASIL : développement et validation

WP leader : Hugues Chabriat

Participants :Sylvie Chevret, Grégoire Mercier, Sophie Tezenas du Montcel, Fabrice Vincent – Medpace Imaging Core Laboratory
Investigateurs et collaborateurs associés : Sandrine Brice, Valentin Demeusy, Solange Hello, Eric Jouvent, Jessica Lebenberg, Claire Pacheco, Florent Roche, Abbas Taleb, Hongchen Wang

Tâche 1 : Nous développerons de nouvelles échelles globales pour l’évaluation clinique des maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 2 : Nous développerons un modèle prédictif dynamique par auto-apprentissage pour l’évaluation pronostique individuelle.

Tâche 3 : Nous développerons une solution informatisée intégrée de quantification des marqueurs IRM des maladies des petits vaisseaux cérébraux.

Tâche 4 : Nous conduirons un essai clinique de phase précoce pour tester une nouvelle stratégie thérapeutique dans CADASIL.

WP6 : Jeux vidéo d’évaluation et de rééducation dans CADASIL

WP leader : Genious

Participants : Philippe Azouvi, Hugues Chabriat, Olivier Godefroy, Grégoire Mercier, Pascale Pradat-Diehl, Alain Yelnik, Pierre Foulon – Genious
Investigateurs et collaborateurs associés : Agnès Aubert, Lucie Bertholier, Mélanie Freyder, Sofia Gueorguieva, Aurélie Granger, Dominique Hervé, Aude Jabouley, Heidi Jean-Marie, Laeticia Lacan, Carla Machado, Jenica Pastor, Christine PIcq, Victorine Quintaine, Sonia Reyes, Christina Rogan, Martine Roussel, Alexis Schnitzler,Sophie Tasseel-Ponche, Sylvain Trotel, Thierry Touré, Marie Villain, Agnès Weill Chounlamountry

Tâche 1 : Nous mettrons au point des mini-jeux d’évaluation du déficit cognitif et moteur des patients.

Tâche 2 : Nous développerons des jeux vidéo de rééducation de ces déficits.

Tâche 3 : Nous réaliserons une évaluation clinique de ces outils.

Tâche 4 : Nous effectuerons une évaluation médico-économique de ces nouvelles approches.

WP7 : Réflexion sur les questions éthiques et sociales soulevées par les innovations dérivées du projet

WP leader : Vololona Rabeharissoa

Participants : Hugues Chabriat, Christine Dosquet, Association Cadasil France
Investigateurs et collaborateurs associés : Madeleine Akrich, Florence Patterson, Catherine Surjous

L’objectif du WP7 est d’apporter un éclairage original concernant les questions éthiques et sociales autour du projet pour améliorer la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients CADASIL.

Tâche 1 : Nous ferons une revue de la littérature sur les implications du diagnostic pré-symptomatique, les résultats rapportés par les patients et l’auto-évaluation de leur maladie.

Tâche 2 : Nous aurons également une réflexion sur les questions éthiques et sociales concernant le diagnostic et la prise en charge des patients auprès des professionnels et des patients.

Tâche 3 : Nous formaliserons les connaissances et les attendus des patients et de leur entourage.

Le projet TRT_cSVD bénéficie d'une aide de l’État gérée par l'Agence
Nationale de la Recherche au titre du programme d’Investissements d’avenir
portant la référence ANR-16-RHUS-004

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